医学研究中心团队在医学免疫学前沿实现多项原创性研究发现

　　2025年，北京朝阳医院医学研究中心－医学免疫学研究团队先后获批国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点支持项目及北京市自然科学基金-大兴创新联合基金（重点项目）。研究员孙广永入选“高创计划·青苗”项目，副研究员金华入选“高创计划”青年托举工程。

　　医学研究中心主任张栋团队持续聚焦炎症性疾病、代谢性疾病和肿瘤发生发展中的免疫调控机制，开展了系统性、原创性研究。2025年以北京朝阳医院为通讯/共同通讯作者单位，累计发表SCI论文18篇（影响因子IF>10的7篇，JCR 1区14篇，JCR 2区4篇），其中3篇发表于影响因子大于20的权威期刊，2篇获选封面文章，彰显了研究的创新性与影响力。

　　发现硝酸钠改善代谢综合征的新通路（Signal Transduction and Targeted Therapy, IF: 52.7，封面文章）

　　随着人们生活方式与饮食结构的改变，代谢性疾病，如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和2型糖尿病（T2DM）等，呈现逐年高发态势，严重威胁着人类健康，免疫调控失衡在其发生发展过程中起着重要作用。首都医科大学口腔健康北京实验室王松灵院士联合附属北京朝阳医院张栋、孙广永发表题为“Sodium  nitrate protects against metabolic syndrome by sialin-mediated  macrophage rebalance”的研究论文，被该杂志选为封面文章重点推荐。

团队研究论文被杂志选为封面文章（一）

　　研究发现，口服硝酸钠可显著改善多种饮食诱导的小鼠MASLD和T2DM。硝酸钠通过激活Sialin–CtsL–Nrf2信号通路，调控骨髓来源巨噬细胞的极化，从而恢复肝脏及脂肪组织的免疫稳态。本研究揭示了硝酸钠一种不依赖一氧化氮（NO）的全新免疫代谢调控机制，为靶向巨噬细胞干预MASLD、T2DM等代谢性疾病提供了新的研究方向和潜在治疗靶点。

　　揭示肠道免疫-脑轴新机制（Gastroenterology, IF: 25.1，封面文章）

　　炎症性肠病（IBD）是一种以肠道慢性炎症为特征的疾病，约25.2%的IBD患者伴发抑郁症状，尤其在疾病活动期，抑郁发生率高达38.9%，影响患者疾病进程及生活质量，但其机制尚未完全阐明。北京朝阳医院张栋、北京友谊医院田丹和宗晔联合发表题为“Perforin  generated by CD8⁺ T cells exacerbates inflammatory bowel  disease-induced depression by promoting CXCL9 production in intestinal  epithelial cells”的研究论文，并被该杂志选为封面文章重点推荐。

团队研究论文被杂志选为封面文章（二）

　　该研究发现，在IBD患者及结肠炎小鼠模型中，结肠浸润的CD8⁺ T细胞产生的穿孔素水平与抑郁症状严重程度显著相关。机制上，CD8⁺ T细胞来源的穿孔素和颗粒酶B刺激肠上皮细胞表达CXCL9，后者经血液循环进入海马，通过激活CXCR3–HSPA5信号轴诱导神经元内质网应激，从而加重抑郁样行为。通过利用抗体中和IBD模型体内的CXCL9，能够显著缓解抑郁表型，且不会对肠道炎症产生影响。该工作首次阐明了IBD伴发抑郁症中的特定肠–脑轴免疫调控，为精神共病的靶向干预提供了新策略。

　　解析双阴性T细胞（DNT）的免疫调节新机制（Science Bulletin, IF: 21.1）

　　肝缺血再灌注损伤（HIRI）是肝移植和肝切除手术的常见并发症，中性粒细胞的激活在其中发挥关键作用，目前仍缺乏安全有效的干预手段。张栋、孙广永和哈佛大学医学院Beth  Israel Deaconess医学中心的Simon C. Robson联合发表研究论文“Purinergic signaling by TCRαβ+ double-negative T regulatory cells ameliorates liver  ischemia-reperfusion injury”，报道了嘌呤能信号及关键分子CD39在调控双阴性T调节细胞（DNT）中的重要作用及机制。

　　研究首次鉴定CD39为DNT关键功能分子，阐明其通过CD39/CD73-腺苷-A2AR信号轴缓解肝脏缺血再灌注损伤的嘌呤能调节机制。此项研究从嘌呤能信号通路的角度为DNT的功能解析提供了全新的视角，也为天然免疫细胞介导的组织、器官损伤和相关疾病提供了新的免疫细胞治疗策略。

　　未来，团队将继续深耕免疫细胞功能与代谢调控领域，依托坚实的项目支持与人才基础，进一步推动前沿基础发现向免疫治疗新策略的转化，致力于为相关重大疾病的防治提供更富创新性的理论依据和实践方案。

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