编者按：



　　我院内分泌科主任王广及其课题组近年来在糖尿病胰岛β细胞保护领域进行了一系列研究，提出“GLP-1治疗通过改善成纤维细胞生长因子21（FGF-21）抵抗，调控肥胖2型糖尿病患者胰岛β细胞功能”的科学假说。王广教授课题组开展的临床研究发现，GLP-1受体激动剂对于糖尿病合并肥胖患者的胰岛β细胞功能保护作用优于二甲双胍，该项研究成果在今年的美国糖尿病协会（ADA）年会上作为大会报告公布。



　　在本届ADA年会上，我院王广课题组的糖尿病胰岛功能保护的研究成果（1013-P/1013- comparative assessment of therapeutic effects of exenatide and metformin in overweight/obese patients with newly diagnosed type 2 diabetes）在会上发表。该研究旨在比较艾塞那肽和二甲双胍对不同体重指数和糖化血红蛋白（HbA1c）水平的初发2型糖尿病患者的治疗效果。结果表明，在超重和肥胖合并血糖控制严重不达标（HbA1c? >9%）的患者中，艾塞那肽降低HbA1c?和保护胰岛β细胞功能方面优于二甲双胍。



　　同时，另外两项相关研究也在ADA上得到展示，受到与会者的热切关注。王广教授及其团队的研究（Exenatide Treatment Decreases the Circulating FGF-21 in Patients with Newly Diagnosed Type 2 Diabetes）表明GLP-1受体激动剂可能通过改善FGF-21抵抗，恢复其生物学活性，部分恢复肥胖2型糖尿病患者胰岛β细胞功能。另外一篇相关研究（Decreased Irisin Levels and the Effect of Exenatide in Obese Patients with Newly Diagnosed Type 2 Diabetes）显示，GLP-1受体激动剂可能通过升高2型糖尿病患者Irisin水平，降低空腹血糖（FBG）和HbA1c，达到类似于运动的益处。



　　肥胖2型糖尿病患者应重视改善胰岛素抵抗



　　胰岛素抵抗是新发的肥胖T2DM的重要发病机制



　　新发2型糖尿病（T2DM）患者的发病机制主要包括胰岛素抵抗和/或胰岛β细胞功能下降。在不同的2型糖尿病患者中，胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰竭在其发病病理生理过程中所占的比例可能不同。我们近期的研究发现，在新发的肥胖2型糖尿病患者中，胰岛素抵抗所贡献的比例较胰岛β细胞功能衰竭更大。因此，其临床治疗也需更具个体化。



　　ADA研究：GLP-1受体激动剂改善胰岛素抵抗，获益优于二甲双胍



　　我们的研究发现对于初发的肥胖T2DM患者，GLP-1受体激动剂可显著降低体重，同时还观察到短期内患者的β细胞功能有所恢复。二甲双胍是多项较权威指南推荐的肥胖T2DM患者的一线用药。我们的对比研究显示，二甲双胍和GLP-1受体激动剂均可显著降低总体人群的糖化血红蛋白（HbA1c），且对β细胞功能有一定的保护效应。进一步分析显示，在新发的肥胖T2DM患者，若其HbA1c大于9％，即具有严重的糖毒性，GLP-1受体激动剂的治疗效果优于二甲双胍。



　　新发的肥胖T2DM患者择药注意事项



　　临床上，很多新发的肥胖T2DM患者其主要发病原因并非胰岛β细胞功能衰竭，而是能量过剩导致的胰岛素抵抗。这类患者长期使用胰岛素可能增加体重，因此推荐应用二甲双胍，其可减少肠道对葡萄糖的吸收，改善肝脏的胰岛素抵抗，并轻度降低体重；另一个推荐的药物是GLP-1受体激动剂，其可改善肝脏的胰岛素抵抗，降低患者食欲，调节胰岛β细胞和α细胞功能，研究证实其降低体重的效果优于二甲双胍，因此可作为新发肥胖T2DM患者较好的治疗选择。